Otra mirada contra el cáncer

Aunque la deriva del desarrollo científico en el ámbito clínico ha ido superespecializando la medicina, los nuevos avances en el abordaje molecular del cáncer están propiciando nuevos enfoques terapéuticos independiente del tejido de origen. Hasta ahora, un diagnóstico de cáncer de piel, mama o pulmón determina a qué especialista acudiremos. La mirada se dirige, o se debe dirigir, ahora hacia los tratamientos según sus características genéticas y moleculares, sin tener en cuenta el tipo de cáncer o en qué parte del cuerpo se han originado. De hecho, ‘tumor agnóstico’ es un término que se utiliza para describir un tratamiento que se dirige a una alteración genómica específica independientemente del tipo de tumor o del lugar del cuerpo en el que se originó el cáncer.

A principios de año, Nature publicaba un artículo en el que dejaba claro que las últimas dos décadas de investigación sobre el cáncer, que han estado dominadas por los esfuerzos para caracterizar los tumores a nivel celular y molecular, han demostrado que algunos de los eventos moleculares que impulsan su evolución son compartidos por diferentes tipos de cáncer. Desde esta premisa, el presidente de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) reivindicaba el pasado martes un cambio de perspectiva a nivel clínico y en la investigación.

“Necesitamos urgentemente un nuevo enfoque para clasificar las enfermedades oncológicas , para alinear la investigación clínica con la oncología moderna, reduciendo los costos y los recursos”, ha explicado el profesor Fabrice André, director de investigación en el Campus Oncológico Gustave Roussy en Francia.

Por este motivo, los especialistas hablan ya de la investigación agnóstica de tejidos como un campo prometedor dentro de la oncología, basado en la idea de que diferentes tipos de cáncer pueden compartir determinantes moleculares que influencian la respuesta a ciertos tratamientos. Según André, este enfoque ofrece la posibilidad de acelerar la investigación clínica y, al mismo tiempo, reducir los costos, lo que lo convierte en una alternativa atractiva a los ensayos clínicos tradicionales. Sin embargo, su implementación ha enfrentado limitaciones, principalmente debido a la falta de una metodología estándar que permita a las compañías farmacéuticas diseñar ensayos específicos y a los reguladores emitir aprobaciones agnósticas de tumores. Entre las cuestiones clave que se deben resolver se encuentran la cantidad de pacientes que deben inscribirse por cada tipo de tumor, la definición precisa del biomarcador relevante y la evaluación de si algunos tipos de cáncer deben ser excluidos de este tipo de aprobaciones.

La ESMO (European Society for Medical Oncology) está trabajando activamente en este campo y ha desarrollado el Clasificador y Evaluador de Tumores Agnósticos (ETAC-S) para evaluar el potencial de los tratamientos guiados molecularmente bajo un enfoque agnóstico. Esta herramienta podría ser crucial para alcanzar un entendimiento común entre la comunidad científica y los reguladores sobre cuándo debería preferirse el desarrollo agnóstico de tejidos frente a los ensayos clínicos convencionales.

El panorama genómico del ADN en diferentes tipos de cáncer ha madurado lo suficiente como para apoyar este cambio hacia un enfoque agnóstico. Por ello, la ESMO actualizó sus recomendaciones para el uso de la secuenciación de próxima generación (NGS) en pacientes con cáncer avanzado, expandiendo las pruebas a varios tipos de tumores, incluyendo cánceres poco frecuentes.

Por último, desde ESMO, su presidente alude también a un cambio en la formación de los oncólogos que “no solo necesitan saber interpretar ensayos clínicos, sino también tener una sólida formación en biología y un profundo entendimiento de los mecanismos moleculares y celulares de la enfermedad. Esto es esencial para que puedan integrar la información de los informes genómicos y de futuros ensayos basados en biomarcadores y enfoques agnósticos.